¿Qué es el tramadol?

Tramadol durante más de 30 años en Europa y más de 10 años en los EE. UU. Se ha utilizado para tratar pacientes con dolor crónico moderado y grave de etiología no oncológica . Tramadol (Tramal) es un analgésico de efecto mixto, desde un punto de vista químico, que es un racemato28 que consiste en dos enantiómeros. (+) – Tramadol y su metabolito (+) – desmetil-tramadol (metabolito M1) son agonistas de los receptores opioides del tipo (mu). Además (+) – Tramadol estimula, en el área de las terminaciones nerviosas serotonérgicas presinápticas, la liberación de un mediador central de serotonina, y también suprime su retorno inverso a través de la membrana del extremo nervioso (captura neuronal inversa). Al mismo tiempo, el isómero levorotante (-) – Tramadol suprime la recaptación del neurotransmisor norepinefrina (norepinefrina). Este mecanismo de acción se parece mucho a los efectos farmacológicos de los antidepresivos tricíclicos y, como en su caso, conduce a la acumulación de mediadores antinociceptivos de serotonina y norepinefrina en el SNC, que, como se mencionó anteriormente, conduce a la supresión de la transmisión de señales de dolor en la médula espinal y el cerebro, provenientes de los tejidos periféricos o estructuras anatómicas de la espalda a los centros de dolor (tálamo). Tales propiedades únicas llevaron a una “atipicidad” parcial del tramadol entre los analgésicos “clásicos”, y la combinación de tres mecanismos completamente diferentes de acción farmacológica en una molécula amplía significativamente el rango de sus efectos en relación con la fisiopatología del dolor, y también determina un perfil absolutamente único de eficacia y seguridad.

El tramadol en la dosis recomendada

El tramadol en la dosis recomendada de 400 mg / día tiene una alta biodisponibilidad y se usa 2 veces al día, lo cual es suficiente para un control adecuado del dolor. El tramadol es eficaz para los dolores de diversos orígenes: con dolor agudo y crónico de moderado a severo, incluyendo dolor neuropático, espinal, con osteoartritis y dolor traumático. Dado que el tramadol tiene un componente opioide de acción farmacológica (es decir, estimula los receptores de opioides), su espectro de efectos indeseables es en muchos aspectos similar al de la mayoría de los analgésicos opioides. Así, náuseas, vómitos, letargo (somnolencia), estreñimiento, boca seca se observan en el contexto de tramadol. Sin embargo, a diferencia de los opioides, el tramadol no causa depresión respiratoria, complicaciones cardiovasculares, dependencia de drogas y tiene menos importancia clínica y toxicológica. Sin embargo, a diferencia de los AINE y el paracetamol, el tramadol tiene un efecto analgésico más pronunciado contra un perfil de seguridad favorable, ya que no causa complicaciones gastrointestinales típicas de los AINE y no tiene hepatotoxicidad potencial, como el paracetamol

El efecto analgésico del tramadol

El efecto analgésico del tramadol después de la administración oral se desarrolla dentro de 1 hora después de la ingestión y alcanza un máximo dentro de 2 horas . El tramadol por administración oral tiene una eficacia equivalente con la codeína, por ejemplo, para el dolor de muelas. Con el dolor del cáncer refractario, el tramadol es significativamente menos efectivo que la morfina. En el dolor crónico no oncológico, incluido el lumbar, el tramadol es equivalente a la combinación de codeína y acetaminofeno . Tramadol reduce significativamente el dolor en pacientes con dolor crónico en el fondo de la osteoartritis, mejora los parámetros del sueño, la movilidad articular y las funciones físicas. Los medicamentos a base de tramadol se pueden prescribir para tratar pacientes con respuesta analgésica inadecuada o contraindicaciones para el uso de AINE o inhibidores de TSOG2. Reeves R.R. y Cox S.K. publicó los resultados de la observación de pacientes con síndrome de dolor crónico con depresión que se desarrolló inmediatamente después de la interrupción del tratamiento con tramadol que duró varios años. Los síntomas de la depresión fueron aliviados con éxito después de prescribir el antidepresivo venlafaxina. El tramadol y la venlafaxina tienen muchas propiedades comunes, como la similitud estructural, los efectos serotoninérgicos y adrenérgicos, una vía metabólica similar en el cuerpo. Los autores proporcionan argumentos convincentes, así como su propia evidencia de que el tramadol puede actuar no solo como un analgésico, sino también como un antidepresivo, evitando el desarrollo de la depresión en el contexto del dolor crónico.

Recientemente, tramadol ER 29 (100-300 mg), una píldora que proporciona una liberación sostenida de la sustancia, se ha propuesto para el tratamiento de pacientes adultos con síndromes de dolor crónico severo que requieren control del dolor por hora durante un largo tiempo. El fármaco es superior a los efectos del placebo en el tratamiento de los síndromes de dolor crónico moderado y grave en pacientes con osteoartritis. Como se muestra en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y en un estudio de dosis flexible, tramadol ER mejora las funciones físicas (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) en la duodécima semana de administración. Los principales efectos adversos se manifiestan como vértigo, náuseas, estreñimiento, somnolencia y sudoración.

Еramadol SR en cápsulas

Casi simultáneamente con el tramadol ER mencionado anteriormente, tramadol SR se propuso en cápsulas de liberación lenta. Un “dispositivo” especial de cápsulas proporciona una liberación gradual del analgésico y lo convierte en un perfil farmacocinético “más suave”, basado en una liberación aún más lenta de la sustancia y la ausencia de concentraciones máximas en la sangre y sus fluctuaciones. La biodisponibilidad de tramadol en la versión SR es equivalente a su biodisponibilidad en la composición de tramadol ER. Tramadol SR está disponible en cápsulas de 100 mg de la sustancia y se toma 2 veces al día. La efectividad del tramadol en este régimen de dosificación es equivalente al tramadol ER, producido en cápsulas de 50 mg de la sustancia, tomadas 4 veces al día. Según algunos datos, los pacientes que reciben tramadol SR para el dolor crónico severo son mucho menos propensos a quejarse de náuseas en comparación con tramadol ER. En un estudio posterior a la comercialización (n = 3,888), el uso de tramadol SR en cápsulas en el 35% de los pacientes con dolor no oncológico crónico moderado a intenso se asoció con una disminución en la intensidad del dolor (93,4%) . La eficacia y seguridad de tramadol ER en el tratamiento de pacientes con dolor crónico de espalda no específico (espalda baja) se evaluó en un gran estudio abierto, aleatorizado, controlado con placebo que incluyó a 619 pacientes que recibieron tramadol ER o placebo durante 12 semanas. Los pacientes toleraron bien el tratamiento con opioides, y tramadol ER con eficacia y durante mucho tiempo en comparación con el placebo eliminó el dolor. Los eventos adversos se expresaron principalmente como náuseas, dolores de cabeza, diarrea o estreñimiento, mareos e insomnio. En un estudio abierto, se evaluó la efectividad y seguridad de tramadol ER en el tratamiento de pacientes con dolor crónico no oncológico (n = 919) durante 1 año. Además, se realizó un estudio abierto de 38 semanas de duración versus placebo en el tratamiento de 72 pacientes con dolor lumbar y 61 pacientes con osteoartritis. En ambos estudios, se seleccionaron dosis individuales (valoradas). Por lo tanto, para pacientes ≥75 años, la dosis fue de 600 mg / día, para pacientes menores de 75 años, 300-400 mg / día. 257 pacientes (24%) completaron ambos estudios completamente. Las náuseas, los mareos y el estreñimiento se observaron como eventos adversos que podrían asociarse con el tratamiento experimental. Los valores promedio de las estimaciones de la intensidad del dolor (de 0 – sin dolor a 100 – dolor muy intenso) después de cada visita (en ciertos momentos del estudio) mejoraron significativamente, y más del 50% de los pacientes describieron el tratamiento como “bueno”, “muy bueno” (“excelente”). “).

En dos estudios comparativos, aleatorizados, doble ciego de 6 semanas, se comparó la terapia, la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad del analgésico con tramadol (a una dosis de 50 mg / 4 veces al día) y un inhibidor selectivo TSOG 2 celecoxib (a una dosis de 200 mg / 2 veces al día) en la terapia. Dolor lumbar crónico. Al final, celecoxib demostró una eficacia significativamente mayor en comparación con el tramadol (el número de pacientes que respondieron al tratamiento fue de 63.2% versus 49.9% en el estudio No. 1, respectivamente, y en el estudio No. 2, 64.1% contra 55.1%) . En los grupos de pacientes tratados con celecoxib, se observaron menos eventos adversos con menos frecuencia. La eficacia y seguridad de tramadol a una dosis de 400 mg / día (4 semanas) en el tratamiento de pacientes con dolor lumbar crónico también se confirmó en otro estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, con 254 pacientes. Los eventos adversos más comunes fueron mareos, náuseas, somnolencia y dolores de cabeza . Dado el mecanismo de acción del tramadol, o más bien su capacidad para causar la acumulación de mediadores de serotonina y noradrenalina en el sistema nervioso central y en los tejidos periféricos, se debe tener en cuenta el riesgo de interacciones farmacológicas con otros fármacos con efectos farmacológicos similares. Entonces, Ripple M.G. et al. describieron el caso de la muerte de un hombre de 36 años (alcohólico) después de un ataque convulsivo pre-desarrollado causado por tomar tramadol, así como los antidepresivos venlafaxina, trazodona y quetiapina neuroléptica, cada uno de los cuales afecta la transmisión serotonérgica .

El tramadol se clasifica en la categoría C de sustancias según la Clasificación de la FDA de seguridad de los medicamentos durante el embarazo, para el cual varios estudios en animales de laboratorio se han asociado con ciertos efectos indeseables (teratogénicos, embriotóxicos o de otro tipo). Dichas sustancias medicinales deben prescribirse en casos excepcionales con una evaluación exhaustiva de los riesgos y beneficios para la madre y el feto . Al mismo tiempo, en algunos casos, el tramadol se usa para aliviar el dolor agudo en la práctica ginecológica y obstétrica. Al mismo tiempo, en el contexto de la administración intramuscular con el propósito de aliviar el dolor del parto, el tramadol se caracteriza por una permeabilidad placentaria significativa hacia el feto. En el hígado del feto y el recién nacido, el mecanismo de neutralización del tramadol se produce de la misma manera que en los adultos, con la posterior formación de un metabolito activo (metabolito M1). Sin embargo, la tasa de excreción de metabolitos por los riñones del cuerpo del feto y el recién nacido se ralentiza, lo que potencialmente puede subyacer a la creación de su alta concentración en la sangre. Al mismo tiempo, según Claahsen-van der Grinten H.L. et al., a pesar de las diferencias en el perfil farmacocinético del feto y los recién nacidos, el tramadol es un método eficaz y seguro para aliviar el dolor en el parto.

Shah N.H. et al. En un experimento que utiliza un miometrio aislado de un útero femenino no embarazado, el tramadol pudo reducir la contractilidad del útero mediante la estimulación de los receptores adrenérgicos 1. Al mismo tiempo, los investigadores argumentan que tales efectos del tramadol se realizan solo con sus dosis altas (tóxicas) y son poco probables cuando se usan dosis terapéuticas en el tramadol. El nivel de excreción (excreción) de tramadol y su metabolito activo en la leche materna es bajo. Al mismo tiempo, cuando las mujeres usan tramadol durante la lactancia, su concentración en la leche materna es significativamente más baja que la concentración analgésica en la sangre del recién nacido después de la administración de tramadol a la madre en condiciones de anestesia de parto. En este sentido, es poco probable que se observen eventos adversos con respecto a la salud del recién nacido en pacientes que reciben tramadol durante la lactancia . En un estudio, 75 mujeres durante la lactancia recibieron tramadol en una dosis de 100 mg cada 6 horas después de una cesárea. La observación de 75 recién nacidos se realizó entre 2 y 4 días después del nacimiento. Por lo tanto, en el curso de los exámenes de recién nacidos, no se observaron eventos adversos clínicamente significativos por parte de la salud de las madres y los recién nacidos. Tramadol puede aumentar el nivel sérico de la hormona prolactina. Sin embargo, este hecho no afecta clínicamente significativamente la intensidad de la separación de la leche en las mujeres durante la lactancia. Por ejemplo, en un ensayo clínico aleatorizado, no se encontraron diferencias significativas en el nivel de lactancia en mujeres que recibieron tramadol o naproxeno.